HIV感染者替诺福韦治疗后维生素D结合蛋

研究发现，TDF引起骨代谢障碍亦可能与甲状旁腺激素（PTH）增高相关。维生素D是调节钙磷代谢的重要激素。维生素D常通过食物摄入或在阳光照射下由皮肤合成，在肝脏经维生素D-25-羟化酶的作用转变为25-羟维生素D（25OHD）。在肾脏经1--羟化酶羟化为1,25（OH）2D，1,25（OH）2D具有生理活性，与维生素D受体结合作用于目标细胞。85%～90%的维生素D代谢物在血液中与维生素D结合蛋白（DBP）结合，是维生素D在体内的主要存储形式。维生素D缺乏时钙吸收减少，从而继发PTH增高，导致骨吸收过量。因此维生素D缺乏与骨密度降低和骨折风险增高相关。

2013年Havens等人发现，接受TDF治疗的HIV感染者TDF血药浓度增高与DBP水平增高和1,25（OH）2D水平降低相关。进一步研究发现，接受TDF治疗的HIV感染者PTH水平增高。这些患者补充维生素D治疗12周后，PTH水平有所降低。TDF治疗引起的相对性维生素D缺乏，可能是导致骨代谢障碍的原因之一。

DBP水平变化可能是TDF相关骨代谢障碍病理生理机制之一，但目前尚无序贯性研究报道。本研究为国际上首次检测HIV感染者接受ART治疗48周内DBP变化。

研究方法

研究人群来自国家科技部十二五重大专项中全国多中心前瞻性队列研究。纳入134例初治成人HIV感染者，开始ART方案为TDF/拉米夫定/依非韦伦，随访点为基线、24周、48周。检测血清DBP、全段甲状旁腺激素（iPTH）、25-羟维生素D（25OHD）、I型胶原羟基端肽（CTX）、I型前胶原N端肽（P1NP）。统计方法使用重复测量方差分析。

研究结果

134例HIV感染者中，108例男性，26例女性，平均年龄为33.69.6岁。由基线到48周，DBP水平显著增高[154g/mlvs.198.3g/ml,p0.001]。iPTH水平亦显著增高[32.3pg/mlvs.45.2pg/ml,p0.001）。25OHD和血磷水平无显著变化。CTX和P1NP在0到24周快速增加，然后进入平台期，48周时仍显著增加。

研究结论

DBP改变可能是TDF所致骨量减少的原因之一。需要进一步的研究来阐明其机制和临床意义。